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“隨著全球首個非罕見病領域小核酸藥物英克司蘭（Inclisiran）的成功獲批，核酸藥物迎來飛速發展期，醫藥市場或將進入‘核酸藥時代’。”北京協和醫學院教授蔣澄宇日前在第二屆“沂山論健·中醫藥與大健康新質生產力發展大會”上接受新華社“新華健康”記者專訪時表示。
蔣澄宇說，核酸藥物的研發應用前景廣闊。早在20世紀70年代，核酸藥的概念就已被提出，盡管其發展曾受到遞送系統和靶點設計的限制，但隨著這些技術瓶頸的逐步突破，核酸藥的時代已經到來。她同時坦言，目前國際領先的GalNAc修飾只能將核酸藥物遞送到肝臟，治療作用有限。
“近年在我國獲批上市的Inclisiran，是基于GalNAc遞送載體的小RNA藥物，只需每六個月注射一次，未來有可能替代相應靶點的小分子化藥和蛋白抗體藥。”蔣澄宇說，降脂藥Inclisiran每針定價高昂，但依然一針難求，這反映出了核酸藥市場的巨大需求和潛力。
事實上，小核酸藥物離我們并不遙遠。“我們喝的中藥湯汁里就天然存在小核酸。”蔣澄宇向記者介紹，她的研究團隊對中藥湯劑體進行科學解析后，發現僅占湯劑總質量0.5%-2.5%的湯劑體，卻集中了主要的藥效成分。這意味著人工合成仿生中藥湯劑體也將成為未來創新性藥物一大研發方向。“我們建立了多個分析模型，并且現在已有20多種人工合成仿生中藥進入了新藥研發階段。”蔣澄宇透露，目前這些藥物在動物實驗中已經表現出良好的藥效，特別是黃芪等傳統中藥飲片對于原發性肺癌的治療能夠起到積極的效果。
蔣澄宇表示，通過改良的草藥提取方法和高通量測序技術，我們從《中國藥典》中的245種中藥中獲得了超過7367萬條小核酸（sRNA）序列，其中包含了2075余萬條去冗余后的獨特序列，建立了本草數據庫,包含2000多萬條中藥小核酸序列，經生物信息AI計算和部分實驗驗證，發現可靶向人類所有19393個編碼基因。
據了解，依托本草數據庫可以進行核酸藥物的研發和中藥處方設計優化，即根據靶點，可以從本草數據庫中預測和篩選有效的小RNA藥物；根據對某疾病有效的中藥，在該中藥來源的小RNA中篩選藥物；根據病人檢測出的差異基因，進行中藥飲片的創新處方設計。
為更全面地評估草藥的科學價值和治療效果，蔣澄宇團隊還創新性地提出了“本草指數”概念。“現有的國際草藥評估標準主要關注小分子化合物和蛋白肽，在此基礎上，我們增加了‘大分子化合物’‘微量元素’‘核酸’三個新的評估維度。”蔣澄宇表示，本草指數包括了大部分草藥的已知藥用有效成分。每一種中藥都可能有一個獨特的本草指數，可以作為不同批次中藥或成藥之間質量控制的綜合衡量標準。
“未來，有望通過計算中藥中的小核酸、脂質等物質的含量和組成，推斷不同中藥的功能和角色，提出理論解釋、優化處方。”蔣澄宇說。
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